凡畢士(依托泊苷)

【名 稱】凡畢士
【英 文 名】VePesid
【藥理作用】本藥化學名為4＇-去甲基表鬼臼毒素9-[4,6-0-(R)-乙叉雙香豆素-β-D-吡喃葡萄糖甙]，通常稱為VP-16-213或VP-16。易容于甲醇和氯仿，輕度溶于醇，難溶于水和，經有機溶劑能與水混合。本藥的分子量為588.58，分子式為C29H32O13。非活性成分包括 ：枸櫞酸、甘油、純水、聚乙*400、明膠、對羥苯甲酸酯類、二氧化鈦和氧化鐵色素。 本藥是鬼臼毒素的半合成衍生物，主要作用于哺乳類細胞分裂周期的S后期的G2早期。高濃度時(大于等于10 μg/mL)，能使進入有絲分裂的細胞發(fā)生溶解 ；低濃度時(0.3-10 μg/mL)，可抑制細胞進入分裂前期，但不影響微管裝置。本藥突出的巨分子效應似乎是由于與DNA-拓撲同分異構酶II的相互作用或自由基所致的DNA鏈斷裂有關。
【動 力 學】本藥呈典型雙相性過程 ：其分布半衰期大約為1.5 hr，終末消除半衰期為4-11 hr。機體總清除率為33-48 mL/分或16-36 mL/分/m2，象消除半衰期一樣，在劑量為100-600 mg/m2時是非劑量依賴性。在相同的劑量范圍內，血漿濃度對時間曲線下面積(AUC)和最大血漿濃度值(Cmax)隨劑量的增大而呈線性地增加。在穩(wěn)定狀態(tài)下其分布容積均值在18-29 L即7-17 L/m2，甚少進入腦脊液。體外試驗表明，在正常肌肉組織和原發(fā)腫瘤組織中，本藥濃度相近。本藥結合于血漿白蛋白的蛋白結合率很高(為97%)。在兒童中，24 hr內大約55%的劑量從尿中排泄，腎平均清除率為7-10 mL/分/m2，而且劑量超過80-600 mg/m2時，腎清除率與血漿蛋白的濃度呈負相關。因此，本藥兼由腎臟和非腎的兩種途徑清除，后者即通過代謝和由膽汁排泄。膽汁排泄是本藥的次要清除途徑，劑量的大于等于6%以原形從膽汁中復得。代謝占非腎途徑清除形式的大部分。成人和兒童尿液中的主要代謝產物是本藥的羥基酸化合物，它是在內酯環(huán)打開后形成的羥酸，該代謝產物也可存在于血漿中，其存在形式最可能為反式異構體。該藥的葡萄糖醛酸和/或硫酸化結合物在尿中排泄，占所給劑量的5-22%?？诜舅幒?，Cmax和AUC值都呈現(xiàn)顯著的同個體內及不同個體間的差異性，這導致絕對生物利用度測算的差異，生物利用度總的平均值大約為50%。在成人，本藥的總消除率與肌酐清除率，低血清白蛋白濃度及非腎途徑清除率相關。在伴有肝功能不全的成年癌癥病人中，本藥在體內的總清除率并不下降。在兒童，SGPT的升高與藥物的總清除率減少有關。
【適 應 癥】難治性睪丸腫瘤，肺小細胞肺癌，何杰金氏病，惡性(非何杰金氏)淋巴瘤以組織細胞型為佳，急性非淋巴細胞性白血病。
【用法用量】每療程常用劑量為100-200 mg/m2/日，空腹口服1-5日，或200 mg/m2/日，于第1、3、5日服用，或50 mg/m2，第1-21日口服，每3-4周用1療程，可與其它藥物聯(lián)合應用。鑒于患者之間明顯的個體差異，需要調整劑量以取得預期的治療效果。
【包裝規(guī)格】50毫克×20膠囊/盒 100mg×20膠囊/盒
【價 格】620元/盒 1200元/盒
【儲 藏】室溫10-20℃下保存。
【生產廠家】百時美施貴寶公司